2015年，中國乳腺癌新發(fā)患者數(shù)量增至28萬，相較過去而言，這個數(shù)字一直在持續(xù)攀升。
“粉紅殺手”這個稱謂把乳腺癌的殘酷描述得非常形象：根據(jù)《2015中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)》，乳腺癌已經(jīng)成為我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，約占所有女性癌癥總發(fā)病率的16.5%——也就是說，每8位女性腫瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。
“林妹妹”的扮演者陳曉旭、歌手阿桑、姚貝娜，都被乳腺癌奪去了綻放的年輕生命。 所幸，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，我們擁有了足夠的醫(yī)學(xué)力量，遏住“粉紅殺手”的步伐。從1896年第一例乳腺癌患者的卵巢切除術(shù)，到一百多年后的今天乳腺癌患者最高可達(dá)到80%的五年生存率，這是我們的醫(yī)學(xué)取得最偉大的成就。
要控制病情，藥物是其中關(guān)鍵。乳腺癌是一種異質(zhì)性很強的疾病，PR、ER、HER2三種不同的分型對應(yīng)了不同的治療藥物與方式。在這三種分型中，HER2的突變往往意味著較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，對HER2的藥物開發(fā)，是控制乳腺癌至關(guān)重要的一步。
過去，抑制HER2的靶向藥主要由外國藥廠研發(fā)。例如大名鼎鼎的赫賽汀，后續(xù)的拉帕替尼、帕妥珠單抗等等。這些藥物療效確實不錯，但依然有部分患者無效或者容易復(fù)發(fā)。
怎樣面對這些問題？陷于困境時，一個國產(chǎn)重磅藥物應(yīng)運而生：
2018年8月14日，江蘇恒瑞醫(yī)藥宣布，國家藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)其自主研發(fā)的1.1類新藥，泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑吡咯替尼用于人表皮生長因子受體 2（HER2）陽性的晚期乳腺癌治療。
大國重器，實至名歸。
吡咯替尼是首個由中國自主研發(fā)的新一代HER2受體抑制劑，在臨床研究中療效遠(yuǎn)超同類產(chǎn)品。吡咯替尼的上市，將為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來新的治療選擇，也是真正屬于中國人自己的“救命藥”。
強效抑制，全面阻斷
吡咯替尼是新一代抗HER2治療靶向藥，其機制是泛-ErbB受體的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），與HER1、HER2和HER4的胞內(nèi)激酶區(qū)ATP結(jié)合位點共價結(jié)合，阻止HER家族同/異源二聚體形成，抑制自身磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，抑制腫瘤細(xì)胞生長。具有全能、強效的抗腫瘤作用。
與上一代抗HER2藥物如曲妥珠單抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶區(qū)，全面阻斷包括曲妥珠單抗無法阻斷的HER2異源二聚體在內(nèi)的所有二聚體下游通路；與其他小分子抗HER2藥物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶點更全面，且對靶點造成不可逆抑制，更強效地抑制腫瘤生長；與另一小分子抗HER2藥物來那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此對腫瘤細(xì)胞的抑制強度更高，且安全性更好。
也就是說，無論在藥物機制或療效上，吡咯替尼都優(yōu)于目前其他已上市的HER2藥物，中國藥物的“智造”站上了世界舞臺！
極速審批，造?；颊?nbsp;
藥物審批緩慢，一直是中國新藥領(lǐng)域的一個痛點，一個全新藥物從臨床到上市，通常會花去十年到二十年的時間。
但來到吡咯替尼這兒，審批卻成了它最大的助力：從2011年4月首次申請臨床，到2012年9月中國臨床I期研究正式啟動，2015年6月中國臨床II期研究啟動，再到2017年9月獲得優(yōu)先評審，直至今天正式獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，僅僅七年，吡咯替尼的問世創(chuàng)下多個行業(yè)記錄。更加震撼的是，由于其II期突破性的臨床結(jié)果，無疾病進(jìn)展生存期長達(dá)18.1個月，遠(yuǎn)超國內(nèi)外其他同類產(chǎn)品，因此被國家食藥監(jiān)局優(yōu)先批準(zhǔn)上市。
中國原研，世界品質(zhì) 隨著中國醫(yī)藥行業(yè)的不斷跨越，在腫瘤領(lǐng)域越來越多的國產(chǎn)藥物也走到的科研前列，我國的患者也能第一個享受到腫瘤治療技術(shù)和藥物。
吡咯替尼是獲得科技部“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項”支持，由恒瑞自主研發(fā)的1.1類新藥，2017年5月，吡咯替尼用于HER2陽性晚期乳腺癌患者的I期研究結(jié)果在全球頂級期刊《JCO》雜志（影響因子：24.008）首次全文發(fā)表，開創(chuàng)了中國自主研發(fā)抗腫瘤藥物僅僅憑借I期研究就登上全球頂級期刊的先河。同年9月，吡咯替尼向CFDA遞交上市申請，并憑借II期研究結(jié)果中極為出色的療效被CFDA列為優(yōu)先審評創(chuàng)新藥物。同年12月，這一II期臨床研究結(jié)果在全球最大的乳腺癌會議——圣安東尼奧乳腺癌大會上報道，并被大會列入2017年乳腺癌重大事件年度回顧。
療效超群，安全可控
對癌癥藥物而言，其副作用可以說是絲毫不低于療效的另一個重要指標(biāo)。而這一點，吡咯替尼交上了滿分答卷。
在吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，治療既往用過/未用過曲妥珠單抗且既往≤2線化療的HER2陽性晚期乳腺癌患者的II期臨床研究中，吡咯替尼組對比拉帕替尼組可以顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）：78.5% vs 57.1%，兩組之間統(tǒng)計學(xué)差異顯著（p=0.01）；進(jìn)一步分析兩組患者的無進(jìn)展生存期（PFS），結(jié)果顯示吡咯替尼組的中位PFS達(dá)18.1個月，顯著優(yōu)于拉帕替尼組的7.0個月（p＜0.0001）。亞組分析顯示，在既往用過曲妥珠單抗亞組，吡咯替尼組中位PFS顯著優(yōu)于拉帕替尼組（未達(dá)到vs 7.1月，p=0.0031）；在既往未用過曲妥珠單抗亞組，吡咯替尼組中位PFS亦顯著優(yōu)于拉帕替尼組（18.1月vs 5.6月，p=0.0013）。提示吡咯替尼的抗腫瘤效果與既往是否用過曲妥珠單抗無關(guān)。安全性分析顯示，吡咯替尼組總體不良事件（AE）與拉帕替尼組相當(dāng)（100% vs 98.4%），嚴(yán)重不良事件（SAE）與拉帕替尼組相當(dāng)（7.7% vs 6.3%）。腹瀉是吡咯替尼組最常見的不良事件，吡咯替尼組總的腹瀉發(fā)生率為96.9%，絕大多數(shù)患者為1-2級腹瀉，3級腹瀉的發(fā)生率僅為15.4%。腹瀉主要出現(xiàn)在用藥初期，隨著治療周期的增加，總體腹瀉的發(fā)生率有下降趨勢，3級腹瀉的發(fā)生無增長趨勢。且絕大多數(shù)腹瀉經(jīng)治療是可逆的。此外，吡咯替尼組的皮疹和膽紅素升高的發(fā)生率均低于拉帕替尼組（4.6% vs 23.8%；30.8% vs 49.2%）。
專家寄語，展望未來
徐兵河教授
我覺得吡咯替尼的療效是非常確切的，無疾病進(jìn)展生存期（PFS）18.1個月明顯的延長，可能不是一般的藥能夠達(dá)到的，所以這個藥的確有療效。相比其他的TKI類藥物，拉帕替尼只有7個多月，國外現(xiàn)有的產(chǎn)品一般也只有6、7個月的PFS，可以說，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱的方案，是國內(nèi)已獲批抗HER2藥物中，注冊臨床研究所達(dá)到PFS最長的治療方案。
江澤飛教授
祝賀吡咯替尼能夠作為一個創(chuàng)新性的新藥在中國上市，應(yīng)該說它順應(yīng)了時代的發(fā)展，順應(yīng)了行業(yè)的變化，也順應(yīng)了像恒瑞這樣的民族醫(yī)藥企業(yè)從仿制走向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)型，當(dāng)然也是中國學(xué)者臨床研究創(chuàng)新設(shè)計優(yōu)秀的成果和成就。這樣的一個消息，我相信它會給更多的患者帶來獲益的機會，同時也會改變抗Her2治療在我們國家，乃至今后在國際上的治療格局。
吡咯替尼的問世，是中國自主制藥企業(yè)研發(fā)實力的體現(xiàn)。這充分說明，近年來，以恒瑞醫(yī)藥為代表的優(yōu)質(zhì)民族醫(yī)藥企業(yè)已逐步實現(xiàn)從仿制藥向創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)型。尤為可貴的是，創(chuàng)新藥的品質(zhì)也逐步從Me-Too（化學(xué)結(jié)構(gòu)改變小，療效類似的創(chuàng)新藥）走向Me-Better（化學(xué)結(jié)構(gòu)改變大，療效或安全性更有優(yōu)勢的創(chuàng)新藥）甚至是Me-Best（化學(xué)結(jié)構(gòu)改變大，療效或安全性顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品的創(chuàng)新藥）。 期待未來有更多中國自主研發(fā)的高品質(zhì)原研新藥問世，中國人的病，最終還得靠中國人自己治。
2018-08-14
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